Area: Antivirales, Inmunidad y Vacunas | Nro de orden: 59
Primer reporte de actividad antiviral del ácido Nordihidroguayarético sobre el virus Bunyamwera
Martinez, F(1, 2); Aguilar, J(1); Contigiani, M(1); Nuñez Montoya, S(3, 4); Konigheim, B(1, 2)
(1) Instituto de Virología “Dr. J. M. Vanella”- Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina; (2) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Argentina; (3) CONICET, Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal (IMBIV); (4) Universidad Nacional Córdoba, Facultad Ciencias Químicas, Dpto. Ciencias Farmacéuticas, Farmacognosia. Córdoba, Argentina.
Contacto: florencia.89.martinez@gmail.com
En la búsqueda de nuevos agentes antivirales a partir de plantas nativas, comenzamos a estudiar la especie CAV (Zigophyllaceae) y su principal metabolito: ácido nordihidroguaiaretico (ANDG). Si bien, el efecto antiviral de ANDG se ha reportado en otros estudios son escasos los reportes sobre arbovirus. En este contexto, nosotros previamente describimos actividad sobre el virus Dengue. Considerando, la actual falta de tratamiento antiviral para estas virosis de importancia médico-veterinaria nos planteamos ampliar el estudio de actividad antiviral del ANDG sobre otros arbovirus. Realizando un de actividad por el método de reducción de UFP, sobre los virus Encefalitis de Saint Louis, Chikungunya y Bunyamwera, encontramos actividad antiviral positiva solo sobre el virus Bunyamwera cepa CbaAR426 (BUNV-426), aislada de mosquitos, con una concentración efectiva 50 (CE50) de 22,2 µM y un índice de selectividad (IS) de 5,1 y sobre la cepa SFCrEq231 (BUNV-231) recuperada de cerebro de un equino con encefalitis, considerada de mayor virulencia (CE50 = 28,4 µM y IS = 4,0). Posteriormente, estudiamos la acción del ANDG en diferentes etapas del ciclo de replicación de estos virus, realizando el tratamiento en diferentes tiempos de infección: pre-tratamiento (1 h previo a la infección), durante la absorción (1 h a 4 °C), durante la internalización (1 h a 37 °C) y a diferentes tiempos post internalización (p.i. 1-8 hs). Determinamos que la cepa BUNV-426 se ve afectada cuando se realiza el pre-tratamiento (58% de inhibición, %I), durante la etapa de absorción viral (72 %I), pero siendo la inhibición más importante cuando se trata con ANDG p.i., independientemente del tiempo de aplicación del tratamiento con un 90 %I. Por su parte, sobre la cepa BUNV-231 el ANDG no mostró inhibición viral en el pre-tratamiento, pero si afecto las etapas de absorción (85 %I) e internalización (60 %I). De la misma manera, también la actividad del ANDG fue máxima sobre las etapas p.i. (95 %I), pero solo cuando el tratamiento se coloca durante las primeras dos horas p.i. Aunque existen pocas evidencias de la caracterización biológica de estas cepas, los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que , ambas cepas se comportan de diferente manera. Los resultados de este trabajo sientan las bases para profundizar el estudio del ANDG como posible tratamiento antiviral, siendo relevante indagar en el mecanismo de acción sobre el virus Bunyamwera, y de esa manera explicar las diferencias encontradas entre ambas cepas. Por otro lado, considerando que son escasos los estudios sobre este virus, el ANDG podría convertirse en una herramienta para contribuir a su caracterización. Finalmente, si bien no hay datos de asociación de este virus a enfermedad humana en Argentina, se ha demostrado su participación en enfermedad neurológica de equinos por lo que es interesante continuar los estudios en este modelo viral.
