Intolerancia a la lactosa
Uno
de los efectos probióticos más consistentes y reproducibles es la
disminución de los síntomas asociados con la mala absorción de lactosa. La
intolerancia congénita a lactosa es causada por una deficiencia en la enzima
b-galactosidasa
(b-gal)
a nivel intestinal, resultando así en la imposibilidad de digerir este
disacárido. Los individuos que la padecen desarrollan diarrea, flatulencia,
dolor abdominal e incluso fiebre luego del consumo de leche, aunque los
síntomas varían con el grado de intolerancia. Estudios en humanos
demostraron que la lactosa en el yogur (producto fermentado) es asimilada
más fácilmente que la misma cantidad presente en la leche (7). Estos
resultados se deben a un aumento de la actividad
b-gal luego
de la ingesta de yogur, cuyo origen es microbiano y no de mucosa (8).
Algunos estudios demostraron que si bien las bacterias lácticas (BAL)
presentes en el yogur no necesitan estar viables para favorecer la
asimilación de lactosa, es importante que las células permanezcan intactas
durante el pasaje gastrointestinal para proteger a la enzima
b-gal (9).
Este efecto probiótico comprende la disminución de la concentración de
lactosa en el producto fermentado (debido al crecimiento y metabolismo
microbiano) y al suministro de la enzima
b-gal en el
lumen intestinal.
Efecto Inmunomodulador
Las
propiedades benéficas de las cepas probióticas en el intestino justifican su
inclusión en los productos lácteos fermentados, especialmente aquellas
relacionadas con el sistema inmune. Al respecto, es deseable que las BAL en
los AF sean capaces no sólo de inducir una inmunoestimulación a nivel de
mucosas, sino también de garantizar la ausencia de efectos colaterales tales
como la translocación microbiana (pasaje a través de la mucosa intestinal
hacia órganos extraintestinales como hígado y bazo) y la alteración de la
permeabilidad intestinal debido a una respuesta inflamatoria exacerbada. Por
este motivo es imprescindible evaluar la habilidad de la cepa probiótica
para interactuar con el intestino y con las células inmunes asociadas a éste
(10, 11).
Por
ejemplo, la mezcla de bacterias utilizadas para la elaboración del Queso
Fresco Probiótico fueron capaces de interactuar con los sitios de inducción
más importantes del intestino delgado (placas de Peyer) e intestino grueso
(nódulos linfoides mesentéricos) y mantener la relación de Linfocitos T
CD4+/CD8+, sin producir efectos secundarios o colaterales tales como el
incremento de la respuesta inflamatoria mediada por la actividad citotóxica
de LT CD8+ (6, 12, 13). De esta manera se logra aumentar la resistencia
inespecífica del huésped y facilitar la exclusión de patógenos del intestino
(14).
Efecto hipocolesterolémico
Un
efecto probiótico importante, de posible aplicación en el área
médico-nutricional, es la capacidad de algunas cepas BAL de reducir el
colesterol sérico. Este compuesto es precursor de ácidos biliares y hormonas
esteroides y un componente importante de la membrana celular de los
organismos eucariotas superiores.
En
el hombre, dos tercios del colesterol plasmático total están esterificados y
el resto circula en la membrana de los glóbulos rojos. Un 60-70% es
vehiculizado por las lipoproteínas de baja densidad (LDL), el 20-30% por las
de alta densidad (HDL) y el 5-10% restante por las lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL). Aún cuando el colesterol es imprescindible para la vida, su
exceso es un factor de riesgo en el desarrollo de la ateroesclerosis y otras
enfermedades coronarias. Datos estadísticos recientes revelan que una
disminución de colesterol en sangre reduce la incidencia de muerte por
afecciones coronarias en poblaciones con dietas ricas en grasa. En la
Argentina, un 46% de las defunciones son consecuencia de enfermedades
cardiovasculares, siendo los hombres más susceptibles que las mujeres.
Además, un 30-40% de la población padece hipercolesterolemia.
En
la actualidad existen diversas drogas para el tratamiento de esta anomalía,
ya sea inhibiendo la 3-hidroxi-3 metilglutaril coenzima A reductasa (cataliza
la formación de mevalonato), aumentando la excreción biliar neta por
interrupción de la circulación enterohepática de la bilis, o inhibiendo la
lipasa pancreática (15, 16). Sin embargo, los efectos colaterales derivados
de las mismas llevan a replantear su uso terapéutico y la posibilidad de
usar BAL con efecto hipocolesterolémico como reguladores biológicos, lo que
resultaría en un tratamiento más natural de la hiperlipemia.
Esta hipótesis se generó a partir de un relevamiento sanitario efectuado en
la tribu Massai (17) que reveló niveles de colesterol inferiores al valor
promedio normal. Los investigadores relacionaron este fenómeno con el
consumo de leches fermentadas (alimento base de la tribu) y la presencia de
una cepa silvestre de lactobacilo que llevaba a cabo el proceso de
fermentación natural.
Estudios posteriores son contradictorios y se informan efectos transitorios
o difícilmente extrapolables a condiciones normales de consumo de lácteos
fermentados. Por ejemplo, se observó un 10-12% de reducción de colesterol
sérico en adultos con la ingesta continuada de yogur, efecto que sólo se
mantuvo durante dos semanas (18). Resultados similares en humanos fueron
obtenidos con la ingesta de grandes dosis (680 a 5.000 ml/día) de otras
leches fermentadas (19) y en animales de experimentación
hipercolesterolémicos luego del suministro de leche fermentada con S.
thermophilus (ratas) y con L. acidophilus (cerdos) (20, 21). En
todos estos estudios, el efecto hipolesterolémico fue transitorio, no
obstante usarse elevadas dosis de BAL viables (108-1010 células).
Taranto y col. (22, 23) pusieron en evidencia el efecto hipocolesterolémico
de la cepa L. reuteri CRL 1098 en un modelo experimental animal
hipercolesterolémico. Se comprobó la efectividad del probiótico administrado
en forma terapéutica y preventiva a muy baja dosis (104 cfu/dia) sin efectos
colaterales, obteniéndose con los tratamientos mencionados una disminución
significativa (P <0.01) del orden de 38-20% de colesterol total y 35-22% de
triglicéridos. Al mismo tiempo, la administración de L. reuteri
produjo un aumento de la razón HDL/LDL de 18 y 12 % en cada caso. Estos
resultados son muy promisorios, ya que al presente ninguna droga alopática
aumenta la lipoproteína de alta densidad (HDL). Un efecto
hipocolesterolémico similar se observó utilizando cepas de bifidobacterias,
pero los autores no hacen referencia a lipoproteínas (24).
A
pesar de los avances en el tema, no se conoce aún el modo de acción de los
probióticos lipo-reductores ni el mecanismo por el cual reducen colesterol
in vivo. Según estudios realizados in vitro (en medios de
cultivo) se cree que el fenómeno podría deberse a 1) Asimilación del
compuesto por la bacteria (25) 2) Fenómenos físicoquímicos (26) y/o 3)
Actividad hidrolasa de sales bilares del probiótico (27, 28).
Efecto gastro-protector
Uno
de los agentes etiológicos más comunes asociado a gastritis aguda, crónica y
ulcera péptica es la presencia de Helicobacter pylori. Cuando esta
bacteria Gram negativa alcanza la cavidad gástrica, atraviesa la capa de
mucus y se sitúa en íntimo contacto con las células epiteliales de la
mucosa, desencadenando una reacción inflamatoria (gastritis aguda) que se
traduce clínicamente en una sintomatología difícil de diagnosticar. Tras
esta infección aguda, la bacteria, anclada en la superficie de la mucosa
gástrica, da lugar a una gastritis crónica, caracterizada por la presencia
de un infiltrado de linfocitos y células plasmáticas. Esta infección crónica
puede evolucionar hacia patologías más graves como úlcera péptica, cáncer
gástrico o linfoma.
Diversos estudios pusieron en evidencia la efectividad de algunas especies
del Género Lactobacillus contra H. pylori (29, 30) entre las cuales
podemos mencionar a L. gasseri OLL 2716, L. acidophilus DDS-1J,
L. casei cepa Shirota. Una posible explicación del efecto antagónico
sería que la inducción de prostaglandinas endógenas en respuesta a la
producción de elevadas cantidades de ácido láctico en el estómago (31) u
otros mecanismos aún no descriptos, actuarían como mecanismos de defensa con
efecto protector de la mucosa gástrica (32).
Actividad antagónica contra rotavirus
La
gastroenteritis aguda provocada por rotavirus es la causa más común de
diarrea grave en bebés y niños menores de 5 años, que se manifiesta con
diarrea, vómitos y fiebre. El virus se transmite por alimentos o agua
contaminados con materia fecal. Algunas bacterias probióticas han demostrado
ser benéficas en el tratamiento de este tipo de diarrea aguda, tales como
L. reuteri y L. rhamnosus (33, 34) que colonizan el tracto
intestinal y disminuyen significativamente el tiempo de duración de la
diarrea aguda asociada con rotavirus.
Prevención de reacciones alérgicas
Las
alergias son la respuesta del sistema inmunológico a un alimento, inhalante
(sustancias en el aire) o sustancia química en particular. Los alérgenos
alimenticios, como las proteínas de leche de vaca o el gluten, pueden
provocar una respuesta pro-inflamatoria en el intestino por alteración de la
función de la barrera intestinal. Es posible que las bacterias probióticas
puedan prevenir esta disfunción intestinal (12), pero existe además una
relación directa entre la función del tejido linfoide asociado al intestino
y la respuesta alérgica. Uno de los mecanismos primarios involucrados en
este proceso podría ser la supresión celular activa responsable de los
eventos proinflamatorios en el intestino. Este mecanismo se llevaría a cabo
por la secreción de citoquinas supresoras como el transforming growth
factor b
(TGF-b)
y la interleuquina 10 (IL-10). Los probióticos actúan reduciendo la
inflamación intestinal, corrigen el desbalance de los linfocitos y estimulan
a las citoquinas de los linfocitos Th1 (IL-12 e INF-gamma). Algunos de los
lactobacilos y bifidobacterias usados como probióticos favorecerían la
producción de IgA y reducirían la secreción de IgE mediante el incremento en
la captación de los antígenos por las placas de Peyer y el mejoramiento en
el procesamiento de los antígenos que llegan al intestino a través de la
dieta (35). Este mecanismo aún no fue demostrado en pacientes alérgicos a
proteínas de cereales.
L. casei CRL 431, cepa probiótica presente en la LECHE BIO, puede
provocar una regulación negativa en un proceso alérgico modulando el
balance linfocitos Th1/ Th2, que es fundamental en la regulación de la
síntesis de IgE mediante la liberación de citoquinas (36).
Disminución del riesgo de Enterocolitis Necrotizante Neonatal (ECN)
La
alimentación del recién nacido con leche materna constituye una protección
eficiente contra diferentes tipos de infecciones. La protección está mediada
por la presencia de anticuerpos y células inmunocompetentes, así como por
factores bioactivos (oligosacáridos, enzimas, hormonas, factores de
crecimiento y citoquinas) que participan en la maduración de diferentes
estirpes celulares inmunocompetentes. De los anticuerpos presentes en el
fluido materno, la IgA representa la mayor proporción. Esta inmunoglobulina
secretora inhibe la translocación de bacterias causantes de infecciones
intestinales evitando la bacteriemia y la enterocolitis necrotizante (37).
Esta última patología afecta principalmente al recién nacido prematuro y se
caracteriza por una necrosis en la mucosa o las capas más profundas del
colon y del intestino delgado proximal provocada por una superpoblación de
bacterias Gram negativas (E. coli, Klebsiella sp. y Enterobacter
sp.) en el duodeno (38).
Estudios realizados en modelos experimentales animales indican que el
suplemento por vía oral de B. infantis o Saccharomyces bouladii
reducen los riesgos de desarrollar la enfermedad. Dos posibles mecanismos
estarían involucrados en el efecto protector: i) la exclusión competitiva
del patógeno debido a la colonización del intestino por la bacteria
probiótica; ii) la inhibición de los mediadores pro-inflamatorios a nivel
intestinal (39, 40).
Conclusión
Los
efectos promotores potenciales para la salud adjudicados a las BAL -
probióticos por excelencia- debido a sus propiedades inmunomoduladoras,
antagónicas de patógenos gástricos e intestinales e hipolipemiantes, entre
otras, han promovido en los últimos años una activa investigación
científico-tecnológica con el objeto de optimizar los procesos de
elaboración de alimentos funcionales fermentados conteniendo este tipo de
cultivos, a. Así como, poder comprender los mecanismos por los cuales
ejercen sus efectos benéficos. Todo este conocimiento permitirá el uso de
estos bio-reguladores de manera segura y efectiva.
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*Dra. Graciela Font de
Valdez, Investigador Principal CONICET, Laboratorio de Tecnología, Centro de
Referencia para Lactobacilos (CERELA/CONICET), Chacabuco 145, T4000CNK,
Tucumán, Argentina. E-mail: gfont@cerela.org.ar.
Dra. María Pía Taranto,
Investigador Asistente CONICET, Laboratorio de Tecnología y Genética, CERELA/CONICET.
E-mail: ptaranto@cerela.org.ar.
Dra. Marta Médici,
Investigador, Profesional de Apoyo, Cepario, Laboratorio de Tecnología,
CERELA/CONICET. E-mail:
mmedici@cerela.org.ar.
