Estudio de la inmunogenicidad del antígeno Rv2626c de Mycobacterium tuberculosis en un modelo murino

Rocío Zuazo, Maria Paula Morelli, Agustín Vitti, Candela Martin, Camila Martinena, Ana Bazán Bouyrie, Nancy Tateosian, Nicolás Amiano, Verónica García.

Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), CONICET-UBA, Buenos Aires, Argentina.

Antecedentes: Anteriormente se demostró que la estimulación de células provenientes de individuos con infección tuberculosa latente (LTBI) con epítopes específicos del antígeno Rv2626c inducían una secreción significativa de IFN-γ, en contraste con sujetos no infectados. Además, se detectó IgG circulante anti-Rv2626c en plasma de LTBI. Estos hallazgos, sugieren a Rv2626c como una herramienta potencial para el desarrollo de vacunas contra la infección tuberculosa latente. Por ello, se estudió la inmunogenicidad de este antígeno en ratones.
Objetivo: Evaluar las regiones inmunodominantes de Rv2626c en un modelo murino.
Métodos: Se inmunizaron ratones BALB/c por vía subcutánea con rRv2626c junto a un plásmido de ADN que expresa IL-12 murina, administrado en tres dosis con intervalos de 14 días. Diez días después de la última inmunización, se obtuvieron esplenocitos y se estimularon in-vitro con pooles de péptidos de Rv2626c que cubrían toda la secuencia de la proteína. Cada pool estaba compuesto por seis péptidos cortos (11 a 15 aminoácidos). Posteriormente, se midió la producción de IFN-γ y la IgG específica en plasma contra los péptidos de Rv2626c mediante ELISA.
Resultados: Con respecto a la producción de IFN-γ, se identificaron dos regiones inmunodominantes ubicadas entre los péptidos 19 a 24 y 31 a 36, correspondientes a los pooles D y F (p<0,0001). Además, los péptidos 3 y 4 (DO450nm = 0,95 ± 0,02), 17-19, 25 (DO450nm = 0,17 ± 0,01)-28, y 33 (DO450nm = 0,18 ± 0,02)-34 detectaron IgG circulante específica. Asimismo, los péptidos 7, 8, 21, 23, 33, 34, 35 y 36 (incluidos en los pooles D y F) fueron las regiones más inmunogénicas por análisis in silico de su secuencia lineal.
Conclusión: Se determinaron las regiones inmunodominantes de Rv2626c en un modelo BALB/c. Esta información podría utilizarse en el futuro para desarrollar nuevas vacunas terapéuticas o profilácticas contra la tuberculosis.