Impacto de la terapia moduladora de fibrosis quística en la fisiología de Staphylococcus aureus

Pablo Di Ielsi ¹ - Stefanía Robaldi ² - M Constanza Pautasso ^1,2 - Paula Tribelli ^1,2

1 Departamento de Química Biológica, FCEN-UBA, Buenos Aires, Argentina
2 IQUIBICEN-CONICET, Buenos Aires, Argentina

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad en la cual el canal de cloro CFTR se encuentra mutado, lo que interfiere con el balance osmótico del mucus secretado por los tejidos epiteliales del sistema respiratorio. Esto causa un aumento en la viscosidad del esputo y en la susceptibilidad a infecciones. Staphylococcus aureus (SA) es uno de los patógenos más frecuentemente aislados de los pulmones de pacientes pediátricos diagnosticados con FQ, y es capaz de producir un pigmento amarillento carotenoide llamado estafiloxantina, que le ayuda a competir con otras especies bacterianas (como Pseudomonas aeruginosa) y a resistir el estrés oxidativo empleado por el sistema inmune para combatir infecciones. Es por esto que la capacidad de producir estafiloxantina es considerada como un factor de virulencia. Recientemente han comenzado a utilizarse en la Argentina una triple combinación de drogas moduladoras de la conductancia de CFTR como tratamiento para pacientes de FQ, llamadas elexacaftor, ivacaftor y tezacaftor, conocidas en combinación comercialmente como Trixacar en Argentina. En este trabajo hemos demostrado que existe un efecto antimicrobiano de la triple terapia sobre SA: tanto en un medio de cultivo estándar (medio triptona de soja, TSB) como en un medio de cultivo que simula las condiciones nutricionales y de densidad del esputo (medio esputo artificial, ASM), existe una tendencia hacia una menor proliferación de SA en presencia de la triple combinación de las drogas. Por otro lado, hemos demostrado que elexacaftor tiene un efecto negativo sobre la proliferación de SA frente a la competencia con P. aeruginosa en medio agar triptona de soja. Los mecanismos por los cuales estas drogas afectan la proliferación de SA son desconocidos hasta la fecha, y estudiar los procesos subyacentes es relevante para terminar de comprender el potencial de esta novedosa terapia.