Nanogeles de polisacaridos como base para la optimización de la actividad de drogas tripanocidas

Matiaw Schafrik ¹ - Luna Magrotti Messa ¹ - Martin Edreira ^1,2 - Adriana Kolender ^3,4 - Daniel Muiskant ^1,2

1 Departamento de Química Biológica Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
2 IQUIBICEN - CONICET- UBA
3 Departamento de Química Orgánica -Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA
4 CIHIDECAR - CONICET- UBA

Los fármacos aprobados para el tratamiento del Chagas, nifurtimox y benznidazol (BZ), son prácticamente insolubles y de baja permeabilidad, lo que explicaría su baja biodisponibilidad. Los nanogeles de polisacáridos como el quitosano están considerados entre los sistemas de vehículo de drogas más apropiados debido a sus características fisicoquímicas y biológicas. A fin de mejorar su biodisponibilidad nos propusimos vehiculizar BZ a través de nanogeles de quitosano (NG) combinado con ácido cítrico y tripolifosfato de sodio por el método de gelificación iónica. Las partículas obtenidas presentaron un tamaño de 226-230nm (DLS), con potencial zeta de +32 mV, y la curva de liberación de benznidazol frente a PBS alcanzó rápidamente un máximo del 70% (RP HPLC). A través de microscopia confocal observamos un máximo de internalización en las células a las 5 hs y que permanecen en un 37,5% de las células más de 72 hs. La actividad de NG-BZ fue analizada sobre cepas de T. cruzi de distintos grupos geneticos. En las condiciones del ensayo, NG-BZ fue capaz de reducir la viabilidad de los tripomastigotes respecto al control (p<0,01), cin un 23% menos de concentración que el BZ libre. Adicionalmente, se evaluó la actividad del nanoformulado en células HeLa infectadas y observamos una disminución del 40% en el número de amastigotes/100 células respecto al control sin tratar. En conjunto estos resultados demuestran que los nanogeles de quitosano representan un sistema promisorio para el nanoencapsulado del benznidazol y podrían ser el punto de partida para la futura progresión a nanomedicinas con mejores parámetros de selectividad y biodisponibilidad.