IMPACTO DE LA MUTACIÓN hssR EN Staphylococcus aureus SOBRE LA VIRULENCIA Y LA INTERACCIÓN CON Pseudomonas aeruginosa EN Drosophila melanogaster

Galeano, M B ^1,2 - Duarte L ^3,4 - Nemirovsky S ¹ - Terranova R ¹ - Beckwith E J ^3,4 - Palomino M ^1,2 - Tribelli P M ^1,2

1 IQUIBICEN-CONICET, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
2 Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
3 Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias, Buenos Aires, Argentina
4 Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular, FCEyN-UBA

Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa coexisten frecuentemente en infecciones polimicrobianas, especialmente en fibrosis quística (FQ). Aunque históricamente se las consideró antagonistas, hoy se reconoce que su interacción puede incluir coexistencia o cooperación, modulando biopelículas, virulencia y resistencia a antibióticos. En FQ, el moco espeso y los gradientes de oxígeno y nutrientes favorecen mutaciones patoadaptativas en S. aureus que pueden alterar su relación con P. aeruginosa.
Analizamos el efecto de una mutación en hssR—regulador de la homeostasis del hemo—sobre la virulencia de S. aureus USA300 (SA) y su interacción con P. aeruginosa PAO1 (PA). Ensayos in vitro mostraron que el mutante hssR presenta menor supervivencia frente a PA según el medio, la aireación y la hemina: en TSB sin hemina, SA superó al mutante hasta 5,3 veces en aerobiosis y 3,7 en microaerobiosis; en ASM con hemina, las diferencias alcanzaron 11 y 15,3 veces, respectivamente. Además, los co-cultivos hssR–PA mostraron mayor producción de ROS en presencia de hemina (~7,8 veces) y alteraciones en los perfiles de ácidos orgánicos, destacándose una menor generación de acetato.
Para evaluar el impacto in vivo, utilizamos Drosophila melanogaster mediante nanoinyección sistémica. A pesar de presentar cargas bacterianas similares a SA salvaje, hssR generó una letalidad más tardía, sugiriendo una disociación entre proliferación y virulencia. La presencia de SA no modificó los títulos de PA, aunque PA podría responder a la coinfección aumentando la producción de toxinas como pioceanina.
Estos resultados resaltan el papel del sistema HssS-HssR en la infección y el valor de modelos genéticamente definidos para comprender interacciones microbianas en contextos complejos.