ROL DE PDX1 EN EL ADENOCARCINOMA PANCREÁTICO DUCTAL

María Jimena Mosna - Marcelo G Stinson - Abel L Carcagno

Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN- CONICET-UBA), Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

El adenocarcinoma pancreático ductal (PDAC) es el tumor exocrino pancreático más frecuente con una tasa de supervivencia de 9% a 5 años. PDX1 es un factor de transcripción esencial en el desarrollo embrionario del páncreas, la diferenciación de progenitores pancreáticos hacia el linaje endocrino, y el mantenimiento de las células beta maduras. En pacientes con PDAC, los tumores presentan bajos niveles de expresión de PDX1 respecto del tejido no tumoral adyacente, y una mayor expresión de este factor se asocia con una mayor supervivencia. Entonces, el objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de PDX1 en el fenotipo del PDAC induciendo su expresión en las células PANC-1 con el compuesto BRD7552 durante 9 días. La sobreexpresión se confirmó por Western Blot mientras que los ensayos de MTT y exclusión de Trypan Blue no mostraron efectos citotóxicos en las células tratadas. En los ensayos de migración por herida y transwell, las células tratadas disminuyeron significativamente la capacidad migratoria respecto al control. En el ensayo de confluencia, se observó una disminución significativa en la proliferación celular de las células tratadas respecto al control a los 7 y 9 días de tratamiento. Sin embargo, los análisis de expresión de Ki67 y PH3 por inmunofluorescencia no mostraron diferencias significativas en la proporción de células positivas. El análisis del ciclo celular mediante citometría de flujo reveló una disminución significativa en la proporción de células en la fase G1 y S en las células tratadas. Esferoides tumorales tratados con BRD7552 e implantados en la membrana corioalantoidea (CAM) del embrión de pollo disminuyeron significativamente el crecimiento tumoral respecto a los esferoides control a los 8 días post-implante. En conclusión, la sobreexpresión de PDX1, inducida por BRD7552, inhibe la capacidad migratoria, reduce la tasa de proliferación, afecta al ciclo celular in vitro y disminuye el crecimiento tumoral in ovo de las células PANC-1.