La deprivación social y material altera el desarrollo cerebral y la conducta social mediante mecanismos dependientes del sexo

María Belén Cardillo ¹ - Hugo Perez ¹ - Sergio I Nemirovsky ² - Monserrat Rodríguez González ¹ - Eduardo T Cánepa ¹ - Bruno G Berardino ¹

1 Laboratorio de Neuroepigenética y Adversidades Tempranas – Departamento de Química Biológica – Facultad de Ciencias Exactas y Naturales – UBA / IQUIBICEN – CONICET, Argentina.
2 Departamento de Química Biológica – Facultad de Ciencias Exactas y Naturales – Universidad de Buenos Aires / IQUIBICEN.

Las adversidades en la vida temprana son uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de trastornos de salud mental; sin embargo, sus mecanismos neurobiológicos aún no se comprenden en profundidad. Para abordar esta pregunta, desarrollamos un modelo multidimensional en ratones de privación social y material (SMD) que combina material reducido para el nido, separación materna, destete prematuro y exposición a estrés social. Este paradigma busca replicar la complejidad de la desventaja socioeconómica en humanos. Las crías expuestas al modelo SMD presentaron retraso en el crecimiento, mayores niveles de ansiedad y conductas de tipo depresivo, así como un aumento de la agresividad y deterioro en la cognición social. El análisis estructural del cerebro reveló una disminución del área en el hipocampo dorsal y ventral, junto con un aumento de tamaño en la corteza prefrontal. El perfil transcriptómico de la corteza prefrontal reveló patrones específicos según el sexo: los machos mostraron una sobreexpresión de genes vinculados al desarrollo neuronal y la función inmune, mientras que las hembras exhibieron una mayor expresión de genes de remodelación de la cromatina y una disminución en las vías inmunológicas. En conclusión, estos hallazgos sugieren que el SMD altera el desarrollo cerebral y la conducta social mediante mecanismos moleculares dependientes del sexo, y señalan a la neuroinflamación y la regulación epigenética como posibles factores determinantes.