La inhibición de la vía de señalización de Notch en cáncer de pulmón reduce su capacidad tumorigénica

Marcelo G. Stinson ¹ - M Jimena Mosna ¹ - M Florencia Ogara ² - Abel L. Carcagno ¹

1 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales IQUIBICEN- CONICET-UBA, Departamento de Química Biológica- Facultad de Ciencias Exactas y Naturales- Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
2 Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias IFIBYNE- CONICET-UBA, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales- Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más frecuente y la principal causa de muertes relacionadas con esta enfermedad. El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) representa el 85% de todos los casos, con una tasa de supervivencia a 5 años del 9%. El objetivo de este trabajo fue evaluar el rol de la vía de Notch en la tumorigenicidad de células de NSCLC. Se utilizaron células A549 de adenocarcinoma pulmonar, tratadas con el inhibidor de la gamma-secretasa DAPT, que bloquea la actividad de la vía de Notch. La inhibición de la vía fue confirmada mediante la disminución de la expresión de Hes1 por RT-qPCR. La viabilidad celular se evaluó mediante el ensayo de exclusión de Trypan Blue, no observándose diferencias significativas entre las células tratadas y las control. El estado metabólico y la proliferación celular se midieron mediante el ensayo de reducción de MTT. Además, la proliferación celular se analizó mediante ensayo de confluencia. Los resultados mostraron una reducción en la tasa de proliferación en células tratadas en comparación con las células control. En ensayos clonogénicos, las células tratadas mostraron una menor capacidad de formar colonias. En ensayos de adhesión se observó que las células tratadas se adhieren más rápidamente que las control a la superficie de la placa. Además, mediante ensayos de herida se observó una disminución en la tasa de migración en las células tratadas. Finalmente, esferoides formados a partir de células tratadas presentaron un mayor tamaño y menor densidad que los esferoides control. En conjunto, estos resultados sugieren que la inhibición de la vía de Notch reduce la tumorigenicidad de células de NSCLC, destacando a esta vía como un potencial blanco terapéutico para el tratamiento de este subtipo de cáncer de pulmón.