Peptidomiméticos sintéticos obtenidos mediante reacciones multicomponentes activos contra el virus Chikungunya
Valderrama Solis MJ 1 - Galilea A 4 - Konigheim BS 3 - García CC 1,2 - Bueno CA 1,2 - Ramírez JA 4 - Barquero AA 1,2
(1) Laboratorio de Virología, Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina; (2) Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), UBA-Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina; (3) Instituto De Virología, Facultad De Ciencias Médicas, Universidad Nacional De Córdoba; (4) UMYMFOR-CONICET, Departamento de Química Orgánica, FCEN-UBA.
El descubrimiento de compuestos antivirales es primordial para la salud humana. En particular, en nuestra región aumenta la circulación de virus emergentes y reemergentes de origen zoonótico, especialmente los transmitidos por —dengue, Zika (ZIKV) y Chikungunya (CHIKV)—, que aún carecen de tratamientos antivirales específicos. En un trabajo publicado recientemente se sintetizó una familia de acilpeptidomiméticos catiónicos mediante dos reacciones multicomponentes consecutivas. Dos compuestos no citotóxicos exhibieron propiedades antivirales significativas (C112 y C157), destacándose C157 por su potente acción frente a ZIKV y SARS-CoV-2. En este trabajo, el objetivo fue evaluar la actividad antiviral de la biblioteca de compuestos no citotóxicos en células Vero frente al CHIKV. Para ello, se realizaron ensayos de cribado fenotípico en dicha línea celular empleando una concentración de 50 µM de los compuestos cuya concentración citotóxica 50% (CC50) resultó mayor a 200 µM. Este cribado inicial permitió identificar cuatro compuestos (C112; C157; C186 y C187) con protección de la acción citopática frente al CHIKV. Luego, se confirmó la actividad antiviral de los compuestos más promisorios (C112 y C157) mediante el ensayo cuantitativo de inhibición del rendimiento viral. Para ello, células Vero infectadas con CHIKV se trataron con diferentes concentraciones de los compuestos y, a las 48 h p.i., se cosechó el virus y se tituló por formación de placas. Las curvas dosis-respuesta confirmaron que los compuestos C112 y C157 fueron activos contra CHIKV con una concentración efectiva 50% (CE50) de 5,2 μM y 9,5 μM, respectivamente. En ambos casos, los índices de selectividad, el cociente entre la CC₅₀ y la CE₅₀, resultaron superiores a 38 y 21, respectivamente. Por lo tanto, nuestra estrategia de diseño, síntesis y selección de compuestos promisorios representa una alternativa exitosa en la identificación de compuestos con potencial actividad antiviral.