Relevancia de la interacción entre las proteínas CRISP y el fondo genético en la regulación de la tolerancia inmune epididimaria

Simone J - Rebagliati Cid A - Weigel Muñoz M - Cuasnicú PS

Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET)

Las proteínas CRISP1-4 se expresan mayoritariamente en el tracto reproductor masculino y resultan críticas para la fertilización. Su homología con proteínas inmunomoduladoras y la observación de que animales múltiples knockout (dobles, triples y cuádruples) exhiben epidídimo-orquitis espontánea con defectos en la viabilidad espermática apoyan un rol inmunoregulador de las CRISP. Todas las colonias con inflamación carecen de CRISP1 y poseen fondo genético mixto DBA/C57, sugiriendo su contribución al fenotipo. La cepa DBA se caracteriza por la ausencia del receptor CD94 en células NK, clave en la tolerancia inmune. El objetivo fue investigar la interacción entre las CRISP y el fondo genético. Analizamos una nueva colonia triple KO para Crisp1/Crisp3/Crisp4 en background DBA/C57. Un 41% de los machos TKO mostró epidídimos más grandes que los controles y un aumento del 1,5 veces en su peso, sin cambios testiculares, indicando una alteración de la inmunotolerancia distinta a la previamente descripta. Dado que nuevamente se observó inflamación en animales sin CRISP1, generamos una colonia simple KO para Crisp1 en fondo DBA/C57. Aunque estos machos no presentaron inflamación macroscópica, sí reducción significativa en el número de espermatozoides y alteraciones morfológicas en ~30%, cambios ausentes en CRISP1-KO en fondo C57. Esto sugiere que la ausencia de CRISP1 en fondo mixto es condición necesaria pero no suficiente, requiriendo la deleción adicional de otras CRISP. En conjunto, los resultados indican que las CRISP regulan la inmunotolerancia del tracto reproductivo masculino de manera diferencial y que el fenotipo inflamatorio depende del balance funcional entre los miembros de esta familia y su interacción con el contexto genético.