DOSIS BAJA DE UNA FORMULACIÓN COMBINADA DE ADYUVANTES MEJORA LA ACTIVACIÓN INMUNITARIA PARA VACUNAS CONTRA EL CÁNCER

José Daniel García García ^1,2 - Florencia Simigliani ^1,2 - Yorfer Rondon ^1,2 - Anilo Albornoz Loaiza ^1,2 - Monica Vermeulen ⁴ - Daniel Compagno ² - Diego Laderach ^1,2,3

1 Molecular and Functional Glyco-Oncology laboratory. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
2 Molecular and Functional Glyco-Oncology laboratory, IQUIBICEN-CONICET.
3 Departamento de Ciencias Básicas, Universidad Nacional de Luján.
4 Instituto de Medicina Experimental (IMEX-CONICET), Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires.

El desarrollo de vacunas efectivas requiere inducir respuestas inmunes adecuadas al contexto fisiopatológico. En el caso del cáncer, numerosas evidencias experimentales destacan que una respuesta de tipo Th1 favorece la activación de células efectoras clave para la eliminación de células transformadas. En este marco, los adyuvantes desempeñan un rol central al modular la magnitud y la calidad de la inmunidad generada. Sin embargo, aunque muchas estrategias de inmunización antitumoral se han inspirado en modelos de enfermedades infecciosas, la mayoría de los abordajes en cáncer no logra respuestas completamente curativas, lo que sugiere que las respuestas inducidas son aún subóptimas y susceptibles de optimización. En este trabajo se evaluaron dos agonistas de receptores tipo Toll, CpG y Poly-U, conocidos por su capacidad de promover perfiles inmunológicos Th1. Mediante análisis in vivo de distintas dosis, se determinó que la combinación de ambos adyuvantes y en una cantidad optimizada produce efectos sinérgicos, con un aumento significativo de poblaciones inmunes relevantes, sin alterar los valores de células regulatorias, generando un microambiente más favorable a una inmunización, que el observado con dosis convencionales. En conjunto, estos resultados permitieron definir las condiciones de adyuvancia más eficaces para potenciar futuras estrategias de inmunización antitumoral.