El maltrato infantil altera las redes de coexpresión génica de la amígdala en ratas macho y hembra

^1,2 Jazmín Grillo Balboa ^1,2 - Ailén Alba Colapietro ³ - Verónica Cantarelli ⁴ - Marina Ponzio ⁴ - María Eugenia Pallarés ³ - Marta Cristina Antonelli ³ - Mariela Chertoff ^1,2

1 Laboratorio de Neuroepigenética y Adversidades Tempranas, Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Argentina.
2 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), CONICET-UBA, Argentina.
3 Instituto de Biología Celular y Neurociencia “Prof. E. De Robertis” (IBCN), Facultad de Medicina – Universidad de Buenos Aires, Argentina
4 Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.

El maltrato infantil constituye uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de trastornos afectivos, tales como la depresión y la ansiedad. Empleando el modelo de "Empobrecimiento por escasez de recursos" (SAM) en ratas, el cual restringe el material de anidación entre los días postnatales 8 y 12, demostramos previamente que las madres expuestas a este paradigma exhiben conductas de cuidado violentas hacia sus crías. En la etapa adulta, las crías macho SAM manifiestan un afrontamiento pasivo y una respuesta de corticosterona (CORT) atenuada frente al estrés; en contraste, las hembras aparentan mayor resiliencia, evidenciando efectos conductuales y fisiológicos menos pronunciados.
En el presente estudio, evaluamos si el maltrato infantil altera los programas moleculares de la amígdala (Amy). Luego de la evaluación conductual, se analizó la expresión de genes implicados en la regulación del estrés, la remodelación de la cromatina y la activación neuronal. Específicamente, los machos SAM mostraron una tendencia a la disminución en la expresión de FosB. Asimismo, los análisis revelaron que las redes globales de coexpresión génica en la Amy difieren significativamente entre grupos en ambos sexos. A nivel de pares de genes, se observó que Bag1 coexpresa fuertemente con Mecp2 y Tet1 en machos control (C), un patrón que se encuentra ausente en los machos SAM. Por su parte, en las hembras, la fuerte correlación negativa entre Dnmt3a y Tet2 observada en los controles se invirtió en los animales expuestos al modelo. Estos hallazgos sugieren que el maltrato infantil altera la coordinación de las redes génicas en Amy, perjudicando potencialmente la regulación del estrés a largo plazo de manera sexo-dependiente.