El cannabidiol interfiere con la localización intracelular de las proteínas de herpes inhibiendo su replicación.

Jafrany Peralta ¹ - Agostina Marquez ^1,2 - Cristina Ramírez ³ - Cybele García ^1,2 - Andrea Barquero ^1,2

1 Laboratorio de Virología, Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires (UBA), Buenos Aires, Argentina;
2 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), UBA-Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina;
3 Departamento de Química Biológica y Bioquímica. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Mar del Plata, Mar del Plata, Argentina.

El cannabidiol (CBD), principal cannabinoide no psicoactivo de Cannabis sativa, posee diversas propiedades terapéuticas, entre ellas efectos ansiolíticos, analgésicos, anticonvulsivantes y neuroprotectores. Estudios recientes demostraron también su actividad antiviral e inmunomoduladora, así como su capacidad para insertarse en las membranas celulares e imitar el comportamiento del colesterol, alterando la organización lipídica y afectando etapas críticas del ciclo replicativo de distintos virus, incluido el Zika.
Basado en su amplio espectro de acción, este trabajo evaluó el efecto del CBD sobre la localización intracelular de proteínas del herpes simplex virus tipo 1 (HSV-1). Para ello se utilizó la cepa recombinante YK608, que expresa versiones fluorescentes de las proteínas virales VP26, VP22 y gB. Células Vero infectadas fueron tratadas con 10 μM de CBD y, a las 24 h postinfección, se cuantificó la producción viral mediante ensayo de placas. El tratamiento redujo drásticamente el rendimiento viral: el control produjo 2,35 × 10⁶ UFP/ml, mientras que las células tratadas generaron 7,25 × 10³ UFP/ml, lo que equivale a una inhibición del 99,69 %.El análisis por microscopía confocal a 3, 6 y 24 hpi reveló una menor proporción de células fluorescentes en presencia de CBD, especialmente a tiempos tardíos, donde la señal representó alrededor del 30 % del control. Además, el CBD alteró la distribución de las proteínas: VP26 mostró una señal nuclear más difusa y menos intensa; VP22 presentó mayor acumulación nuclear de su patrón perinuclear habitual.
En conjunto, los resultados indican que el CBD no solo disminuye la replicación del HSV-1, sino que también modifica la organización y el tráfico intracelular de sus proteínas, lo que podría contribuir a su potente actividad antiviral.