Efecto de la eritropoyetina sobre la regulación de hepcidina en un ambiente proinflamatorio e hipóxico en macrófagos

Ailén Macarena Gómez Romano - Romina Maltaneri - Alcira Nesse - Daniela Vittori - María Eugenia Chamorro.

1 Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto del Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN). Buenos Aires, Argentina.

La mayor parte del hierro (Fe), esencial para la supervivencia celular, es reciclada por los macrófagos. La hepcidina (Hep), producida en hepatocitos y macrófagos, regula la disponibilidad de Fe uniéndose a la Ferroportina, el único exportador del metal conocido, e induciendo su degradación. Aunque la regulación de Hep ha sido ampliamente estudiada en hepatocitos, las vías de señalización que controlan su expresión en macrófagos siguen siendo poco comprendidas. En este estudio, analizamos el efecto de la eritropoyetina (Epo) sobre la expresión de Hep en macrófagos bajo condiciones proinflamatorias e hipóxicas. Utilizando células monocíticas THP-1 diferenciadas a macrófagos, evaluamos los niveles de ARNm de Hep mediante RT-PCR. El tratamiento con Epo (160 ng/mL,6 h) redujo significativamente la expresión de Hep (u.a.: Control=0,42±0,08; **Epo=0,16±0,05; **P<0,01; n=10). Resultados fueron confirmados por RT-qPCR. Bajo condiciones inflamatorias inducidas por IL-6, evidenciadas por un aumento en los niveles de especies reactivas de oxígeno, ROS (fluorometría,sonda DCFH-DA), los niveles de ARNm de Hep aumentaron significativamente, mientras que el tratamiento en simultaneo con Epo no mostró diferencias (RT-PCR, u.a.: Control=0,30±0,04; *IL-6=0,47±0,06; *Epo=0,14±0,06; IL-6+Epo=0,41±0,09; *P<0,05 vs. Control; n=4). En un entorno hipóxico inducido químicamente con CoCl₂ (100 µM,24 h), se observó una disminución en los niveles de Hep, mientras que el tratamiento en simultáneo con Epo resultó en una reducción aún mayor (RT-PCR, u.a.: Control=0,32±0,05; *CoCl₂=0,14±0,04; *Epo=0,15±0,08; **CoCl₂+Epo=0,06±0,02; *P<0,05 y **P<0,01 vs. Control; n=4).Estos resultados indican una menor sensibilidad a Epo en condiciones inflamatorias, lo cual podría reflejar una resistencia funcional en macrófagos. Por otro lado, los hallazgos apoyan la hipótesis de que la Epo y el mecanismo de hipoxia podrían converger en caminos regulatorios comunes que controlan la expresión de Hep en macrófagos.