Aminoestronas con potencial actividad antiviral contra virus chikungunya

Ednner E Victoria-Blanco ^1,2,3 - Cecilia I Attoresi ⁴ - Brenda Salome Konigheim ⁵ - Javier A Ramírez ⁴ - Cybele Carina García ², - Andrea Alejandra Barquero ¹

1 Laboratorio de Virología: Agentes Antivirales y Citoprotectores. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires, Argentina.
2 Laboratorio de Estrategias Antivirales. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires, Argentina.
3 Secretaria Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación (SENACYT). Panamá, Panamá
4 Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos Aplicados a Química Orgánica (UMYMFOR). Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires, Argentina.
5 Instituto De Virología, Facultad De Ciencias Médicas, Universidad Nacional De Córdoba, Córdoba, Argentina.

En los últimos años se ha prestado una creciente atención a desarrollar antivirales que actúen sobre factores de la maquinaria celular esenciales para la multiplicación de diferentes virus, obteniendo fármacos de amplio espectro y que sean potencialmente independientes de las mutaciones virales. La búsqueda no solo se focaliza en descubrir compuestos que interfieran con el ciclo de replicación viral, sino también en identificar moléculas bioactivas que modulen las señales celulares implicadas en la inmunopatogénesis viral. Estos compuestos podrían tener efectos más amplios, tanto antivirales como inmunomoduladores. El objetivo de este trabajo fue evaluar la citotoxicidad y actividad inhibitoria de las aminoestronas US2NE102 (102) y US2NE159 (159), en la infección in-vitro con virus chikungunya (CHKV). Metodológicamente, se realizaron ensayos de citotoxicidad (MTT) e inhibición del rendimiento viral (Cuantificación por ensayo de placas) en líneas celulares Vero infectadas con CHKV, utilizando dos aminoestronas sintetizadas mediante reacción Ugi-Smiles. El compuesto 102 mostró una CE50 de 1,41 μM contra CHKV y una CC50 >200 μM en células Vero, resultando en un índice de selectividad >142. Similarmente, el compuesto 159 exhibió una CE50 de 1,12 μM y un índice de selectividad >179. Los resultados preliminares mostraron que los compuestos 102 y 159 inhiben significativamente la replicación de CHKV, con reducciones de hasta 3 logaritmos en el título viral en la concentración de 12,5µM y mantenimiento de la integridad de la monocapa celular. Los compuestos 102 y 159 exhibieron baja citotoxicidad y alta eficacia antiviral. Se concluye que, aunque los datos son iniciales, estos compuestos representan una base sólida para futuros estudios de mecanismo de acción y evaluación en otros modelos virales.