Del antiparasitario al antiviral: reposicionamiento del benznidazol mediante nanoformulación con albúmina sérica bovina

Ledezma DM ¹ - Bedogni G ² - Salomón CJ ² - Sepúlveda CS ^1,3 - Castañeda Cataña MA ^2,4

1 Laboratorio de Estrategias Antivirales, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires.
2 Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET), Rosario.
3 Área Técnica Farmacéutica, Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario.
4 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN UBA-CONICET), Buenos Aires.

El desarrollo de nuevos fármacos es un proceso largo y complejo, por lo que el reposicionamiento de compuestos permite aprovechar información previa de seguridad. En este trabajo se evaluó el benznidazol (BNZ), antiparasitario usado contra la enfermedad de Chagas, como posible antiviral. Su uso clínico está limitado por su baja solubilidad y escasa biodisponibilidad oral, lo que reduce su eficacia.
Se analizó primero su citotoxicidad en células Vero, obteniéndose una CC50 >100 μg/mL. Luego se evaluó su actividad antiviral frente a distintos virus y se seleccionaron como modelo HSV-1 cepa F y VSV. El BNZ mostró CE50 de 28 y 17 μg/mL para HSV-1 y VSV, respectivamente.
Para superar sus limitaciones fisicoquímicas se desarrollaron nanopartículas de albúmina sérica bovina, un sistema biocompatible y biodegradable con alta afinidad por compuestos hidrofóbicos. Mediante desolvatación se obtuvieron nanopartículas cargadas con BNZ con una eficiencia de encapsulación del 90,75%. El análisis fisicoquímico mostró un diámetro hidrodinámico de 131 ± 4,4 nm, un índice de polidispersión de 0,227 ± 0,1 y un potencial zeta de –31,4 ± 0,5 mV, indicando una formulación homogénea y estable.
Los ensayos preliminares de citotoxicidad en células Vero y A549 no evidenciaron efectos adversos en el rango evaluado (CC50 >100 μg/mL), sugiriendo un perfil de seguridad favorable. Las nanopartículas sin BNZ tampoco mostraron citotoxicidad.
En conclusión, el reposicionamiento del BNZ como antiviral surge como una alternativa prometedora. La nanoformulación desarrollada mejora su solubilidad, biodisponibilidad y demuestra cómo la nanotecnología puede potenciar el reposicionamiento de fármacos.