La expresión de SLAMF1 y PD-L1 en neutrófilos de pacientes con tuberculosis activa correlaciona con la severidad de la enfermedad

Candela Martin ^1,2 - M Paula Morelli¹ - Ana J Bazan Bouyrie ¹ - Camila B Martinena ^1,2 - Lucía B Donnoli ^1,2 - Rocío Zuazo ^1,2 - Agustín D Vitti ^1,2 - Nicolás O Amiano ² - Nancy L Tateosian ^1,2 - Federico Blanco ³ - Fabiana Bigi ³ - Rosa Musella ⁴ - Lorena Ciallella ⁴ - Adriana Rodriguez Mieres ⁴ - Rodrigo D Failde ⁴ - Graciela Casado ⁴ - Domingo J Palmero ⁴ - Verónica E García ^1,2

1 Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina;
2 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina;
3 Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular, INTA-CONICET, N. Repetto & de los Reseros, Hurlingham (1686), Buenos Aires, Argentina;
4 División Tisioneumonología, Hospital F.J. Muñiz, Buenos Aires, Argentina.

Los neutrófilos son la primera línea de defensa frente a patógenos, empleando mecanismos antimicrobianos como fagocitosis, producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y trampas extracelulares. Durante la infección activa por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), constituyen la población celular mayoritariamente infectada en los pulmones. Previamente demostramos que la activación de SLAMF1 en neutrófilos estimulados con un lisado de Mtb (Mtb-Ag) aumenta significativamente los niveles de ROS. El objetivo de este trabajo fue dilucidar si la expresión diferencial de las moléculas de superficie SLAMF1 y PD-L1 correlaciona con la capacidad microbicida de los neutrófilos en pacientes con TB con diferentes severidades de la enfermedad. Para esto, se analizó la expresión de SLAMF1 y PD-L1 y la capacidad microbicida de neutrófilos de pacientes con tuberculosis (TB) con diferentes estados inmunológicos. Los pacientes fueron clasificados como altos o bajos respondedores (AR o BR) según su respuesta de células T frente al lisado Mtb-Ag. Además, tras la estimulación con Mtb-Ag, los neutrófilos fueron marcados con anticuerpos anti-SLAMF1 y PD-L1 acoplados a fluorocromos. También se evaluó su capacidad de eliminar Mtb H37Rv mediante un ensayo de unidades formadoras de colonias (CFU). Los pacientes AR mostraron porcentajes significativamente mayores de neutrófilos SLAMF1+ y PD-L1+ en comparación con los BR.(p<0,0001;p<0,01). Aunque ambos grupos presentaron niveles similares de fagocitosis, los neutrófilos de pacientes AR eliminaron a Mtb H37Rv de forma más eficiente (p<0,05). Nuestros resultados sugieren que la modulación de los niveles de SLAMF1 y PD-L1 en neutrófilos de pacientes con TB con respuesta inmune débil contra Mtb podría ser un objetivo prometedor para la terapia dirigida al huésped en la TB.