Regulación de la diferenciación hepáticas de las células madre amnióticas epiteliales humanas a través de la via de senañización Wnt/β-catenina

Camila Zárate ^1,2 - Mabel Bonardi ^1,2 - Luciano Pérez ^1,2 - Antonio Pérez-Pérez ³ - Mariana Jaime ⁴ - Cecilia Varone ^1,2 - Rodrigo Riedel ^1,2 - Julieta Maymó ^1,2

1 Departamento de Química Biológica, FCEN-UBA;
2 IQUIBICEN, CONICET-FCEN, UBA;
3 Departamento de Bioquímica Médica y Biologia Molecular e Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, España;
4 Hospital Posadas, Buenos Aires, Argentina.

El amnios es una valiosa fuente de células madre, en particular de células amnióticas epiteliales humanas (hAECs). Estas células expresan marcadores embrionarios, son pluripotentes, no tumorígenas y carecen de actividad telomerasa, lo que las posiciona como candidatas ideales para la medicina regenerativa. La insuficiencia hepática es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y las estrategias terapéuticas actuales presentan limitaciones. Recientemente, las hAECs se han destacado como una fuente alternativa de hepatocitos debido a su potencial hepatogénico. La vía Wnt/β-catenina es una cascada de señalización evolutivamente conservada importante para la renovación de células madre, proliferación y diferenciación celular, incluida la hepatogénesis. El objetivo de este trabajo fue estudiar la participación de la vía Wnt/β-catenina durante la diferenciación hepática de las hAECs. Las células se aislaron de la placenta humana a término y se las trató con un medio de diferenciación específico. La modulación farmacológica de la vía se realizó utilizando LiCl (un inhibidor de GSK3β) para estimular la señalización y XAV939 (un inhibidor de β-catenina) para suprimirla. Se evaluaron marcadores hepáticos (albúmina, CYP3A4, CYP7A1), la síntesis de glucógeno y la expresión del microRNA hepático miR-221. La regulación positiva de la vía aumentó significativamente la expresión de albúmina y CYP3A4 y mejoró la síntesis de glucógeno. Además, encontramos que LiCl indujo significativamente un aumento en la expresión del miR-221. Por el contrario, la inhibición con XAV939 disminuyó la expresión de albúmina y CYP7A1 y redujo la síntesis de glucógeno. Asimismo, la inhibición de la vía disminuyó la expresión del miR-221. Estos resultados demuestran que la vía Wnt/β-catenina juega un papel central en la regulación de la diferenciación hepática de las hAECs y puede representar un enfoque prometedor para optimizar las estrategias basadas en la terapia celular.