Especificidad diferencial de HspX para serodiagnóstico de tuberculosis en Argentina

Agustin Daniel Vitti ^1,2 - Rocio Zuazo ^1,2 - Ana Julia Bazan-Bouryie ^1,2 - Candela Martin ^1,2 - Camila Belen Martinena ^1,2 - Nancy Liliana Tateosian ^1,2 - Rita Armitano ³ - Domingo Juan Palmero ⁴ - Juan Iovanna ⁵ - Veronica Edith García ^1,2 - Nicolas Oscar Amiano ^1,6

1 Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN). CONICET
2 Departamento de Química Biológica. FCEN. UBA
3 Hospital General de Agudos Parmenio Piñero
4 Hospital de Infecciosas Francisco Javier Muñiz
5 Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), INSERM U1068, CNRS
6 Departamento de Química Organica, FCEN, UBA

En 2011 la Organización Mundial de la Salud emitió una recomendación en contra del uso de ensayos serodiagnósticos para tuberculosis (TB) debido a su variable sensibilidad. Pese a esto, su investigación continuó debido a las ventajas de este formato en velocidad, facilidad de uso y adaptabilidad para el uso en el punto de atención al paciente. Estudios recientes identificaron una importante fuente de la variabilidad asociada a estos ensayos en los individuos denominados “Early clearers”, quienes eliminarían a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) de sus pulmones luego de una infección transitoria, desarrollando una respuesta humoral.
En este trabajo estudiamos los niveles de IgG contra los antígenos Rv2626c, HspX, Ag85A y una proteína de fusión de ESAT-6/CFP-10 (E/C) en individuos con niveles variables de exposición a Mtb. Primero, hallamos niveles de IgG específica aumentados en pacientes con TB para todos los antígenos, en comparación con controles endémicos; obteniendo la mejor área por análisis ROC para HspX (0.80, IC: 0.73 to 0.87), seguida por Ag85A (0.75, IC: 0.66 to 0.83), Rv2626c (0.66, IC: 0.59 to 0.73) y E/C (0.66, IC: 0.60 to 0.73). Centrándonos en los controles, observamos una correlación en los niveles de IgG contra E/C y Rv2626c (Pearson r 0.72, p<0.0001), con cerca del 20% de los individuos respondiendo a ambos antígenos, un hallazgo consistente con la existencia de early clearers en este grupo. Sin embargo, los controles no respondieron a HspX, sugiriendo que la inmunidad humoral contra este antígeno estaría más asociada a infección que a eliminación de la bacteria. A continuación, evaluamos individuos expuestos, encontrando poca respuesta a HspX, mayormente en individuos expuestos recientemente.
Por todo esto, HspX sería una herramienta útil para el desarrollo de ensayos serodiagnósticos, pudiendo adicionarse a mezclas antigénicas para mejorar su sensibilidad sin afectar su especificidad.