NEW IMMUNOTHERAPY FOR CANCER: INHIBITION OF GALECTIN-1 IN T LYMPHOCYTES

YORFER RONDON ^1,2 - CATALINA BURRIEL ^1,2 - JOSE DANIEL GARCIA; ^1,2 - ANILO ALBORNOZ ^1,2 - DANIEL COMPAGNO ^1,2 - DIEGO LADERACH.^1,2,3

1 LABORATORIO DE GLICO-ONCOLOGÍA MOLECULAR Y FUNCIONAL, DEPARTAMENTO DE QUÍMICA BIOLÓGICA, FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES, UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
2 LABORATORIO DE GLICO-ONCOLOGÍA MOLECULAR Y FUNCIONAL, IQUIBICEN-CONICET
3 DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS, UNIVERSIDAD NACIONAL DE LUJÁN.

Previamente demostramos que la galectina-1 endógena en linfocitos cumple un rol crítico en la regulación de la inmunidad en cáncer. En este estudio profundizamos en este proceso biológico y desarrollamos una estrategia de intervención basada en este conocimiento. Mostramos que los linfocitos de tumores y ganglios linfáticos asociados expresan mayores niveles de galectina-1 tras activación in vivo, en comparación con células de ratones sin tumores. Esto revela un mecanismo transcripcional mediante el cual los tumores modulan la galectina en su microambiente inmune. Diseñamos una estrategia de control génico dirigida a la expresión de galectina-1 en linfocitos T, utilizando RNA interferente ligado a un aptámero específico para 4-1BB. Esta herramienta reduce significativamente la galectina-1 en linfocitos T activados in vivo. En los ensayos de inmunización con el péptido OVA, la inhibición de galectina-1 potencia la respuesta citotóxica específica. Los análisis estadísticos respaldan la relevancia de estos hallazgos, que sientan las bases para una inmunoterapia original contra el cáncer.