ROL DE FKBP51 EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN CÉLULAS HEK293

HANSEN Valentina ¹ - VILLANUEVA Martina ¹ - GUNES BASHKANSKY Jeremías ¹ - FELDENBLUM Maia ¹ - MAZAIRA Gisela ¹ - GALIGNIANA Mario ² - ERLEJMAN Alejandra ¹

1IQUIBICEN CONICET, Depto. de Química Biológica FCEN, UBA, Argentina.
2IBYME - CONICET, Argentina.

La proteína FKBP51, una inmunofilina (IMM) que se une a FK506, fue identificada originalmente como reguladora de la actividad de los receptores esteroideos, y actualmente se reconoce como moduladora de múltiples factores de transcripción, incluyendo NF-κB. FKBP51 se encuentra sobreexpresada en varios tipos de cáncer, contribuyendo a la tumorogénesis y a la quimiorresistencia. Por el contrario, su inhibición se ha asociado con una mejora en la respuesta a las terapias antitumorales.
Este trabajo tuvo como objetivo investigar los efectos globales de FKBP51 sobre la supervivencia celular. En estudios previos, generamos una línea celular HEK293 estable que sobreexpresa FKBP51 (HEK 51+) y observamos un incremento significativo en la proliferación celular en comparación con las células de tipo silvestre, mientras que el silenciamiento de FKBP51 revirtió este efecto. Asimismo, la sobreexpresión de FKBP51 confirió protección frente a la muerte celular inducida por peróxido de hidrógeno y estaurosporina.
Para profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes, realizamos un análisis de microarrays de expresión génica. Identificamos 28 genes sobreexpresados y 15 subexpresados asociados a la sobreexpresión de FKBP51. El análisis de enriquecimiento funcional (GO y KEGG) reveló un fuerte impacto en procesos de adhesión celular, y se observaron alteraciones notables en la vía de señalización Wnt, lo que sugiere que FKBP51 podría influir en procesos clave involucrados en la remodelación celular y la progresión tumoral.
En conclusión, demostramos que FKBP51 regula genes involucrados en vías de señalización críticas, en concordancia con nuestros hallazgos previos, donde esta inmunofilina promueve la proliferación celular y mejora la supervivencia en condiciones citotóxicas. Proponemos que FKBP51 regula procesos vinculados al desarrollo y progresión tumoral, apoyando su relevancia potencial en biología celular y justificando futuras investigaciones.