Caracterización de aislamientos de S. aureus en pacientes con diagnóstico de fibrosis quística: impacto de la coinfección y de moduladores

Stefania Ailen Robaldi ^1,2 - Maria Constanza Pautasso ^1,2 - Rosana Pereda ³ - Trinidad Jaureguialzo ² - Ailen Fretes ^1,2 - Mateo Diaz Appella ¹.² - Claudia Sola ⁴ - Enrique Blasko ⁴ - Maria Jose Rial ³ - Eugenia Ginestet ³ - Andrea Smania ⁵ - Alejandro Vila ⁶ - Silvina Smith ³ - Paula M. Tribelli ^1,2 - Pablo Cassanelli ³

1 IQUIBICEN-CONICET, Buenos Aires, Argentina
2 Dpto de Química Biológica, FCEN-UBA, Buenos Aires, Argentina 3)
3 Hospital General de Niños “Pedro de Elizalde”, Buenos Aires, Argentina
4 CIBICI-CONICET Córdoba, Argentina
5 CIQUIBIC-CONICET, Córdoba, Argentina
6 IBR, Rosario, Santa Fe, Argentina

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética causada por mutaciones en CFTR. Aunque los moduladores de CFTR mejoran el pronóstico, las infecciones pulmonares crónicas siguen siendo relevantes, siendo Staphylococcus aureus (SA) y Pseudomonas aeruginosa (PA) patógenos de importancia en la población pediátrica. El objetivo de este estudio fue caracterizar fenotípicamente 546 aislamientos clínicos de SA provenientes de un estudio longitudinal de 16 niños con diagnóstico de FQ y evaluar cómo la coinfección con PA y factores clínicos influyen en la virulencia, competencia y adaptación fenotípica de SA. Los pacientes se clasificaron en monoinfectados con SA (PM) o coinfectados SA-PA (PC). Se analizaron formación de biofilms, producción de estafiloxantina, actividad hemolítica, DNAsa y competencia frente a PA. Además, se realizó electroforesis de campo pulsado en un subconjunto de aislamientos. Los aislamientos de PM mostraron mayor estafiloxantina y menor proporción de cepas hemolíticas que los de PC. Un análisis multivariado identificó tres clústeres de aislamientos con diferentes características fenotípicas. Estos clústeres no se asociaron a linajes clonales, pero sí al uso de moduladores de CFTR, lo que sugiere una mayor influencia del microambiente pulmonar que del linaje. Los fenotipos de SA fueron dinámicos a lo largo del tiempo. En varios PM, la aparición transitoria de PA y el tratamiento con ciprofloxacina coincidieron con un aumento de cepas meticilino-resistentes, fenómeno no observado en PC. Esto indica un rol del entorno microbiano y del antibiótico en la presión selectiva sobre SA. En conjunto, nuestros resultados destacan la importancia de comprender las interacciones microbianas y el impacto de las intervenciones terapéuticas en pacientes con FQ. La vigilancia fenotípica de SA podría ayudar a anticipar cambios clínicos relevantes, como la aparición de resistencia o la modulación de factores de virulencia.