P8 - Neurociencia

Caracterización de Moléculas Implicadas en la Captación de Vesículas Extracelulares derivadas de Células Madre en Neuronas

María Virginia Gómez - Gonzalo G Guendulain - Mónica Remedi - Carlos Wilson - Alfredo Cáceres - Ana Lis Moyano

Centro de Investigación en Medicina Traslacional (CIMETSA), Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba (IUCBC) - CONICET. Córdoba, Argentina
Contacto: mvirginiagomez@mi.unc.edu.ar

Las vesículas extracelulares (VEs) son nanovesículas, generadas y liberadas por todos los tipos celulares, que desempeñan un rol fundamental en la comunicación intercelular. En enfermedades del sistema nervioso central (SNC) pueden atravesar la barrera hematoencefálica y existen evidencias de que las VEs derivadas de células madre pueden promover la regeneración del SNC. Sin embargo, los mecanismos biológicos que regulan su captación y sus efectos biológicos aún no han sido dilucidados. Resultados previos de nuestro laboratorio sugieren que las VEs derivadas de células madre humanas (hiPSC-VEs) promueven el crecimiento de neuronas y estos efectos biológicos serían en parte mediados por proteínas neuronales y gliales (neurales) importantes para el desarrollo del SNC. En base a estos antecedentes, la hipótesis de este trabajo es que componentes neurales asociados a hiPSC-VEs podrían regular los mecanismos de captación en neuronas. Para evaluar la internalización de hiPSC-VEs se realizaron ensayos de inhibición con anticuerpos, analizando mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal los niveles de compontes neurales, la morfología y la polaridad de neuronas. Nuestros resultados muestran que el bloqueo de la proteína de membrana PLP (proteína proteolipídica de mielina), tradicionalmente asociada a oligodendrocitos y cuya función en neuronas aún no está clara, disminuye significativamente tanto la captación como los efectos biológicos de VEs en neuronas. Esto sugiere que PLP estaría, al menos en parte, implicada en la internalización de VEs. Estos hallazgos podrían contribuir a estudios futuros para el desarrollo de herramientas basadas en VEs que permitan la administración especifica de moléculas bioactivas al SNC.

Palabras clave: VEs DERIVADAS DE CÉLULAS MADRE, CAPTACIÓN DE VEs, NEURONAS, PLP (PROTEÍNA PROTEOLIPÍDICA DE MIELINA)