P32 - Cáncer

Perfil bioquímico en vesículas extracelulares de células tiroideas tumorales y no tumorales co-cultivadas con fibroblastos. Impacto en la captación celular.

Pires Teixeira, Mariana ^1,2 - Jimenez, Luis Emanuel ^3,4 - Bonvillani, Daiana ^1,2 - Puentes ^1,2 - Blanco, Antonella ^1,2 - Gilardoni, Mónica Beatriz ^1,2 - Montesinos, María del Mar ^1,2 - Pellizas, Claudia Gabriela ^1,2 - Alvarez, Rosa María Susana ^3,4 - Donadio, Ana Carolina

1) Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET)
2) Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (FCQ-UNC), Córdoba, Argentina.
3) Instituto de Química del Noroeste Argentino (INQUINOA-CONICET)
4) Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia, Universidad Nacional de Tucumán (UNT), Tucumán, Argentina
Contacto: daiana.bonvillani@mi.unc.edu.ar

Las vesículas extracelulares (VEs) median la comunicación célula-célula, modulando el microambiente e influyendo en la progresión tumoral. Estudios previos mostraron que la interacción entre células tumorales tiroideas y fibroblastos (Fb) genera VEs con un perfil proteómico asociado a la degradación de matriz extracelular, favoreciendo la síntesis y actividad de metaloproteinasa 2 (MMP2) en células tiroideas no tumorales.

En este trabajo se exploraron las características bioquímicas de las VEs secretadas y su impacto en la captación celular mediante microscopía Raman (m-Raman) y citometría de flujo (CF). Células tumorales tiroideas (TPC-1) y no tumorales (NThyOri) fueron co-cultivadas con Fb normales, simulando el microambiente tumoral. Las VEs obtenidas por ultracentrifugación de los sobrenadantes de cultivos de células aisladas y co-cultivadas fueron caracterizadas por m-Raman y sus perfiles espectrales comparados para identificar patrones bioquímicos específicos. La captación de VEs por células NThyOri fue evaluada mediante CF. Los espectros de las VEs derivadas de células TPC-1 indicaron enriquecimiento en proteínas respecto a los de VEs de NThyOri. Estos, presentaron un predominio de señales de lípidos, saturados e insaturados, sugiriendo mayor fluidez de membrana en VEs de NThyOri. El co-cultivo con Fb modificó el contenido proteico de las VEs: se observó una disminución de las señales características de cadenas peptídicas en Fb-TPC-1 y un aumento en Fb-NThyOri. Las células NThyOri expuestas a VEs de Fb-NThyOri mostraron señales lipídicas compatibles con adherencia o fusión vesicular, mientras que las desafiadas con VEs de Fb-TPC-1 no evidenciaron cambios
significativos, sugiriendo menor captación o diferente interacción VE-célula. Estas observaciones fueron corroboradas por CF y por análisis de descomposición de la banda Amida I.

Nuestros hallazgos indican que componentes del microambiente tumoral influyen en el perfil bioquímico de las VEs, lo que podría condicionar su forma de interacción con las células blanco.

Palabras clave: VESÍCULAS EXTRACELULARES, MICROAMBIENTE TUMORAL, CÁNCER DE TIROIDES, MICROSCOPIA RAMAN, CAPTACIÓN CELULAR.