P3 - Enfermedades humanas

Relación entre el número de vesículas extracelulares urinarias (VEu) y su contenido de adenosin monofosfato cíclico (AMPc) como biomarcador en la progresión de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD)

Rosenberg ML ¹ - Yañeff, A ^1,2 - Riera, NE ¹ - Tortoriello, JI ¹ - Toledo, JE ¹ - Davio, CA ² - Oddo, EM ¹ - Peroni, RN ² - Azurmendi, PJ ¹

1) Div. Nefrología Experimental y Bioquímica Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Facultad de Medicina, UBA- IDIM (UBA – CONICET), Buenos Aires, Argentina
2) Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA, UBA-CONICET), Buenos Aires, Argentina
Contacto: rosenberg.maria@lanari.uba.ar

En trabajos previos hemos demostrado que el aumento del volumen renal total (VRT) en PQRAD está acompañado de un aumento del AMPc contenido en VEu (Rosenberg et al., 2023 & Rosenberg et al., 2024), sin discriminar si el incremento obedecía a mayor AMPc intravesicular o cantidad de VEu. En consecuencia, analizamos ambas variables y su asociación con los parámetros de progresión de la PQRAD como el filtrado glomerular estimado (FGe) y VRT.
Las VEu se obtuvieron mediante ultracentrifugación (120000xg, 2hs) partiendo de 10 muestras de la primera orina de la mañana pretratadas con ditiotreitol y filtradas (⌀ 200 nm). El AMPc se cuantificó por el método de unión a radioligando.
La cuantificación de VEs se realizó por análisis de seguimiento de nanopartículas. La creatininuria (Cru) se determinó por método de Jaffé cinético y la osmolalidad (Osmu) por descenso crioscópico.
La concentración de VEu, Cru y Osmu fueron 2.2x108 (3x107-9x108) partículas/mL, 0.78±0.13 mg/mL, y 307±22 mOsm/Kg H2O, respectivamente. La cantidad de VEu/mL fue proporcional a la de VEu/mg Cr (R=0.89, p=0.001) y VEu/mOsm/Kg H2O (R=0.86, p=0.001). A su vez, mostró una relación con el FGe (R=0.75, p=0.013) y una tendencia con VRT (R=-0.58, p=0.077).
La concentración de AMPc por 106 VEu fue 4.5 ± 1.9 pmol y mostró una tendencia a correlacionarse con el VRT (R=0.71, p=0.075) pero no con FGe.
Nuestros resultados indican que la cantidad de VEu está relacionada al FGe, excreción de Cr y osmolitos. El aumento del VRT podría estar acompañado por un aumento de AMPc intravesicular y concomitante disminución de VEu, siendo necesario ampliar el estudio para confirmar estos datos.

Palabras clave: AMPc, VEu, OSMOLITOS, PQRAD