P27 - Reproducción

Efecto de la hipoxia-reoxigenación sobre vesículas extracelulares derivadas de trofoblasto y su impacto sobre la migración de células endoteliales placentarias

Etcheverry, Tomás ²* - Cabral, Esperanza ¹* - Canela, Yilena ² - Di Giusto, Gisela ¹ - Beltramone, Natalia ¹ - Sar, Juan ³ - Farina, Mariana ² - Martínez, Nora ¹

1) Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Médicas, Departamento de Ciencias Fisiológicas. Instituto de Fisiología y Biofísica Bernardo Houssay (IFIBIO-UBA-CONICET). Laboratorio de Biomembranas. Buenos Aires, Argentina.
2) Universidad de Buenos Aires, Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFyBO-UBA-CONICET). Laboratorio de Fisiopatología Placentaria. Buenos Aires, Argentina.
3) Hospital Naval Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo. Servicio de Obstetricia. Buenos Aires, Argentina. *Igual contribución.
Contacto: cabralespe@gmail.com

El desarrollo adecuado de la microvasculatura placentaria es esencial para el crecimiento fetal, al garantizar el intercambio eficiente de gases y nutrientes entre la madre y el feto. Este proceso depende de señales parácrinas del trofoblasto, incluidas moléculas solubles y vesículas extracelulares (VEs), reconocidas como mediadores clave de la comunicación materno-fetal. En la gestación normal, el remodelado de las arterias espiraladas uterinas incrementa el flujo útero-placentario- su alteración, como ocurre en la preeclampsia (PE), provoca episodios intermitentes de hipoxia-reoxigenación (HR) que contribuyen a la disfunción endotelial y a cambios estructurales y funcionales en la microvasculatura placentaria.
Nuestro objetivo fue estudiar el impacto de HR sobre la comunicación entre trofoblasto y células endoteliales microvasculares humanas (hPMEC), evaluando el rol de las VEs.
Se obtuvieron placentas de embarazos a término sanos (n=6) del Hospital Naval (Res.110/22). Se cultivaron explantos bajo condiciones de normoxia (N) o HR, y se evaluó la viabilidad por MTT. Se aislaron VEs por ultracentrifugación y se caracterizaron por Nanoparticle Tracking Analysis (NTA), microscopía electrónica de transmisión (MET) y western blot. Las hPMEC se incubaron con VEs o sobrenadantes libres de VEs (SN), se evaluó su migración mediante el ensayo de herida.
Los explantos mantuvieron su viabilidad en ambas condiciones. Se observó un incremento en la liberación de VEs por los explantos sometidos a HR. El secretoma derivado de trofoblasto en N promovió la migración endotelial (p<0.01), mientras que las VEs y el SN obtenidos en HR redujeron este proceso (p<0.05). Estos resultados indican que la comunicación trofoblasto-endotelio está mediada por componentes del secretoma, y que tanto las VEs como los factores solubles se alteran bajo HR.
Esta disrupción podría contribuir al deterioro microvascular observado en PE, sugiriendo posibles blancos terapéuticos y abriendo nuevas vías para comprender los mecanismos fisiopatológicos involucrados.

Palabras clave: MICROVASCULATURA PLACENTARIA - HIPOXIA-REOXIGENACIÓN - SECRETOMA - VESÍCULAS EXTRACELULARES