P21 - Cáncer

El plaguicida Imidacloprid modula la secreción de vesículas extracelulares y aumenta la proliferación y migración en células tumorales mamarias SKBR3

Buján, Sol ¹ - Olivas-Martinez, Alicia ^2,3,4 - Esquivel-Ruiz, Sergio ^2,3,5 - Osuna, Antonio ⁶ - Solano-Parada, Jeniffer ⁶ - Gómez-Samblás, Mercedes ⁶ - Escames, Germaine ^2,3,7 - Fernández, Mariana F. ^2,3,4 - Randi, Andrea ¹

1) CONICET-Universidad de Buenos Aires, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Laboratorio de Efectos Biológicos de Contaminantes Ambientales, Buenos Aires, Argentina
2) Instituto de Investigación Biosanitaria (ibs.GRANADA), Granada, España
3) Universidad de Granada, Centro de Investigación Biomédica, Granada, España
4) Ciber de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
5) Dpto. Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Granada, Granada, España.
6) Facultad de Ciencias, Grupo de investigación Bioquímica y Parasitología Molecular, Instituto de Biotecnología, Universidad de Granada, Granada, España.
7) Dpto. Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Granada, Granada, España
Contacto: andybiol@yahoo.com.ar

El Imidacloprid (IMI) es un insecticida neonicotinoide usado frecuentemente a nivel mundial, pudiendo afectar a la salud humana. El cáncer de mama (CM) representa la neoplasia más común en mujeres, con elevada tasa de mortalidad. Estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a plaguicidas podría alterar vías relevantes involucradas en progresión del CM, impactando en su sobrevida. Se ha demostrado la importancia de la evolución tumoral en la interacción entre células tumorales y su microambiente, siendo la secreción de vesículas extracelulares (VEs) un elemento clave. Nuestro objetivo fue examinar si la exposición al IMI (0,01- 0,1- 1- 10 μM) altera: a) viabilidad- b) proliferación- c) migración- y d) secreción de VEs en la línea celular de CM humano SKBR3 (HER2+). Los resultados mostraron un aumento en viabilidad con IMI (0,01 y 10 μM) a 24 y 72 h (p<0,01)(MTT). Además, observamos un incremento en proliferación (ensayo clonogénico), y en migración celular con IMI (0,1- 1 y 10 μM) (p<0,001)(cierre de herida). Evaluamos el tiempo de duplicación (número de células a 24, 48 y 72 h), revelando que IMI (0,1- 1 y 10 μM) lo reduce de 45 a 32 h (p<0,05). Paralelamente, las células fueron expuestas a DMSO (Vehículo) e IMI (0,1 y 10 μM) en botellas T150, se purificaron por centrifugación diferencial y las VEs se caracterizaron (análisis de seguimiento de nanopartículas y microscopía electrónica de transmisión). El tratamiento con IMI (0,1 y 10 μM) redujo el tamaño de las partículas (50-150 nm), mientras que a 10 μM aumentó la concentración (120%, p<0,05). Estos hallazgos demuestran que la exposición de células tumorales mamarias humanas SKBR3 al IMI induce la secreción de VEs, además de promover la proliferación y migración celular.

Palabras clave: IMIDACLOPRID, CÁNCER DE MAMA, VESÍCULAS EXTRACELULARES, MIGRACIÓN- PROLIFERACIÓN