O6 - SIN ÁREA

Vesículas extracelulares obtenidas desde plasma como biomarcadores tempranos de disfunción metabólica hepática según el perfil glicémico: un estudio multi-ómico

Valenzuela-Mella, Francisca ^1,2 * - Tapia, Karla ^1,2 * - Alarcón-Zapata, Pedro ^1,2 - Contreras, Héctor ² - Ormazábal, Yaritza ² - Orellana, Katina ^1,2 - Nova-Lamperti, Estefania ² - Toledo-Oñate, Karin ² - Briceño, Luis ² - Zuñiga, Felipe A ² * - Ormazábal Valeska ¹ *

1) Universidad de Concepción, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Farmacología, Concepción, Chile
2) Universidad de Concepción, Facultad de Farmacia, Departamento de Bioquímica Clínica e Inmunología, Concepción, Chile
Contacto: valeska.ormazabalv@gmail.com

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se caracteriza por una disfunción metabólica progresiva, donde el hígado cumple un rol clave en la homeostasis de la glucosa. Aunque la hemoglobina glicada (HbA1c) es el estándar para el monitoreo glicémico, no permite detectar alteraciones metabólicas tempranas ni específicas por órgano. Las vesículas extracelulares (EVs) circulantes han emergido como biomarcadores no invasivos capaces de reflejar el estado metabólico de las células de origen. Este estudio evaluó si las EVs plasmáticas, estratificadas según el estado glicémico, modulan el metabolismo hepático in vitro. Se aislaron EVs de 96 individuos agrupados en seis categorías definidas por HbA1c y se caracterizaron mediante análisis de seguimiento de nanopartículas, potencial zeta, citometría de flujo y microscopía electrónica. Hepatocitos HepG2 fueron expuestos a EVs agrupadas y se evaluó la captación de glucosa, contenido de glucógeno y expresión de genes metabólicos. Además, se realizó un perfil metabolómico y lipidómico no dirigido mediante LC-MS/MS. Las EVs de individuos prediabéticos suprimieron la expresión de genes glucolíticos y gluconeogénicos, redujeron la captación de glucosa y disminuyeron las reservas de glucógeno. En contraste, las EVs de pacientes con diabetes indujeron una acumulación paradójica de glucógeno, desequilibrio redox y enriquecimiento en ceramidas. El análisis multi-ómico integrado reveló fenotipos metabólicos hepáticos distintivos según el estado glicémico. Estos hallazgos demuestran que las EVs plasmáticas transportan carga bioactiva dependiente de la glicemia, con capacidad de reprogramar el metabolismo hepático, respaldando su potencial como biomarcadores tempranos de disfunción hepática en la progresión de la diabetes.

Palabras clave: TYPE 2 DIABETES MELLITUS - EXTRACELLULAR VESICLES - HEPATOCYTE METABOLISM - BIOMARKERS - LIPIDOMICS