ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD Y EXPRESION DE OXIDO NITRICO SINTETASA EN GLANDULAS SALIVALES DE RATONES NOD. Rosignoli, F.; Pérez Leirós, Claudia. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, CONICET.

Los ratones NOD (diabéticos no obesos) desarrollan una respuesta autoinmune contra las glándulas exócrinas con pérdida de la función secretoria que tiene algunas semejanzas con el síndrome de Sjögren y constituye un modelo útil para estudiar mecanismos neuroinmunes en esta enfermedad. Dado el doble papel del óxido nítrico como mensajero intracelular de diversos neurotransmisores y como mediador de inflamación, y conocida su participación en la secreción salival, nuestro objetivo fue investigar posibles alteraciones en la óxido nítrico sintetasa (NOS) de glándulas salivales de ratones NOD. La actividad de NOS se midió en glándulas submaxilares y parótidas de NOD y controles BALB/c usando L-[U-14C]-arginina como sustrato en condiciones basales o estimuladas por VIP (péptido intestinal vasoactivo). La expresión de las tres isoformas de NOS se examinó por inmunoblotting y la secreción se evaluó in vivo tras la estimulación con pilocarpina más VIP. Observamos una disminución significativa de la actividad basal de NOS en parótida (BALB/c: 843±126, NOD: 370 ±86 pmol/g, p<0.05) y en submaxilar (BALB/c: 694±68, NOD: 222 ±70 pmol/g, p<0.05) con una falta de respuesta al VIP en ambas glándulas y una disminución significativa en el flujo salival estimulado por VIP (BALB/c: 39.7±1.2, NOD: 26.5±4.6 ul/min/100g peso, p<0.05). Además observamos alteraciones en la expresión de NOS I pero no de NOS II y III en parótidas y submaxilares de NOD con respecto a BALB/c. Concluimos que las glándulas salivales de ratones NOD presentan alteraciones en la NOS que podrían contribuir a la disfunción secretoria.