MELATONINA, CARBOHIDRATOS Y PORFIRIA EXPERIMENTAL AGUDA.
Lelli, S. M.; Mazzetti, M. B.; San Martín de Viale, L. C.
Dto. Química Biológica. 4°p. Pab. II, Ciudad Universitaria.
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.
Buenos Aires, ARGENTINA. e-mail: smlelli@qb.fcen.uba.ar
Las porfirias hepáticas humanas son enfermedades metabólicas asociadas con alteraciones en la síntesis del hemo. El ácido d- aminolevulínico (ALA), precursor de hemo, se acumula y causa importantes daños en numerosos órganos, especialmente en el hígado de pacientes con porfiria aguda. El efecto potencialmente protector de la melatonina contra el daño tanto en membranas microsomales como mitocondriales y en los cambios de las actividades de las enzimas gluconeogénicas y glucolíticas en hígado de ratas causado por drogas porfirinogénicas como el 2-alil-2 isopropilacetamida (AIA) y el 3-5 dietoxicarbonil 1-4 dihidrocolidina (DDC) fue investigado. La melatonina fue inyectada (10 mg/kg. pc, i.p.) 3 veces al día durante 2 días, antes de la intoxicación con AIA (300 mg/kg. pc, s.c.) y DDC (50 mg/kg. pc, i.p.). Las mediciones fueron hechas 16 h. post-intoxicación. Fueron estimadas las actividades de ALA-sintetasa y ferroquelatasa, peroxidación en membranas microsomales y mitocondriales como parámetro de estrés oxidativo, que daña las biomoléculas lipídicas y proteicas. Con el propósito de observar dicho daño, se determinaron las actividades de enzimas gluconeogénicas y glucolíticas. Los niveles de peroxidación lipídica en membrana microsomal aumentan significativamente mientras que las actividades de las enzimas gluconeogénicas decrecen como consecuencia de la intoxicación con AIA y DDC. La melatonina contrarresta estos efectos de intoxicación tanto sobre lípidos como sobre proteínas, quizá a través de su habilidad como atrapante de radicales libres. Así este indol fue un efectivo protector para el hígado de las ratas y podría ser usado como cotratamiento en pacientes con porfiria aguda.
MELATONIN, CARBOHYDRATES AND EXPERIMENTAL ACUTE PORPHYRIA.
Lelli, S. M.; Mazzetti, M. B.; San Martín de Viale, L. C.
Dto. Química Biológica. 4°p. Pab. II, Ciudad Universitaria.
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA.
Buenos Aires, ARGENTINA. e-mail: smlelli@qb.fcen.uba.ar
The hepatic human porphyrias are metabolic diseases associated with alterations in the synthesis of heme. Delta-aminolevulinic acid (ALA), a precursor of heme, accumulates and causes damage in a number of organs, especially in the liver of patients with acute porphyria. The potential protective effect of melatonin against the damage of microsomal and mitochondrial membranes and the changes in activities of the gluconeogenic and glucolytic enzymes in rat liver caused by 2-allyl-2–isopropylacetamide (AIA) and 3-5-diethoxycabonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) , two porphyrinogenic drugs, was examined. Melatonin, was injected (i.p. 10 mg/kg b.w.) 3 times a day for 2 days before intoxication with AIA (s.c. 300 mg/kg b.w.) and DDC (i.p. 60 mg/kg b.w.). Measurements were made 16 h after this intoxication. The activities of ALA-synthase and ferrochelatase; lipid peroxidation in microsomal and mitochondrial membranes as parameter of oxidative stress which damages lipid and protein biomolecules; and activities of gluconeogenic and glucolytic enzymes, were estimated. The levels of lipid peroxidation in microsomal membranes increased significantly whereas gluconeogenic enzymes activities decreased as consequence of AIA and DDC treatment. Melatonin counteracted these effects of intoxication on both lipids and proteins, perhaps through its ability as free radical scavenger. So, this indole was an effective protector in rat liver and it may be useful as a co-treatment in patients with acute porphyria.